Diabetes

Información clínica

La diabetes mellitus tipo 1 (DMT1) es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la destrucción de las células beta productoras de insulina de los islotes pancreáticos de Langerhans. Se considera que los factores causantes de la enfermedad son la predisposición genética y los factores exógenos, como las infecciones víricas, la dieta o la obesidad. Los autoanticuerpos que aparecen en la DMT1 se denominan anticuerpos contra las células de los islotes (ICA) y se dirigen contra varios antígenos de las células de los islotes pancreáticos. Los anticuerpos más importantes son la isoforma 65-kDa de la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD65), el antígeno 2 asociado al insulinoma (IA2), el transportador de zinc 8 (ZnT8) y la insulina.
La reacción autoinmunitaria suele producirse años antes de los síntomas hiperglucémicos de la DMT1. El proceso destructivo, es decir, la insulitis, se caracteriza por la infiltración de células inmunitarias en los islotes pancreáticos. La DMT1 se manifiesta cuando se han destruido la mayoría de las células beta y el nivel de azúcar en sangre deja de estar regulado. Este proceso tiene lugar sobre todo durante la infancia o la adolescencia. La DMT1 es la forma más grave de diabetes y conlleva una dependencia de por vida de las inyecciones de insulina. Entre el 5 y el 10 % de todos los casos de diabetes son de tipo 1. La incidencia mundial de la DMT1 aumenta entre un 3 y un 5 % cada año.

Diagnóstico

Los ICA se detectan en el 70-80 % de los casos de DMT1 recién diagnosticados. Los diferentes anticuerpos de este tipo suelen desarrollarse de forma posterior, no simultáneamente. Antes de la aparición de los síntomas de la DMT1, los ICA se desarrollan con una antelación de meses o incluso años. En el 90 % de los pacientes, puede detectarse un ICA o más incluso antes de la aparición de los síntomas clínicos. Cuanto mayor es el número de ICA diferentes en una persona, mayor es su riesgo de desarrollar DMT1.
Los autoanticuerpos contra la insulina (IAA) suelen ser los primeros autoanticuerpos que aparecen en la DMT1. Pueden detectarse en casi todas las personas prediabéticas; su prevalencia disminuye con el aumento de la edad de los pacientes. Los IAA pueden detectarse en el 80 % de los pacientes menores de diez años y en torno al 60 % de los pacientes de entre 10 y 20 años. Los niños menores de 5 años presentan los títulos más elevados de IAA.
Los autoanticuerpos contra GAD65 (GADA) pueden encontrarse en alrededor del 70 % de los pacientes antes de la aparición de la DMT1 y en el 70-90 % de los pacientes con DMT1 al inicio de la enfermedad. Los GADA son los marcadores más sensibles para la DMT1 en la edad adulta, así como para la LADA (diabetes autoinmune latente en adultos). La LADA está presente entre el 3 y el 12% de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fenotípica, que se caracteriza por una resistencia a la insulina y una secreción de insulina alterada por las células beta. El 90 % de los pacientes con LADA presentan GADA y la mayoría de ellos son positivos en GADA varios años antes del diagnóstico.
Pueden detectarse autoanticuerpos contra IA2 en el 50-70 % de los niños y adolescentes y en el 30-50 % de los adultos con DMT1 recién diagnosticada. En aproximadamente la mitad de los pacientes, los IA2A se detectan incluso antes de la manifestación de la enfermedad. Los IA2A son altamente específicos para la detección de la DMT1.
Los anticuerpos anti-ZnT8 son detectables en el suero de muchos niños con prediabetes. Permanecen hasta la manifestación de la DMT1. El nivel de anti-ZnT8 disminuye rápidamente durante los primeros años tras la aparición de la enfermedad. Los anticuerpos anti-ZnT8 también se detectan en casi el 25 % de los pacientes con LADA. Al igual que ocurre con otros autoanticuerpos, su presencia puede predecir la transición a la fase insulinodependiente en pacientes con LADA.
La detección combinada de anticuerpos contra GAD65, IA2, ZnT8 e insulina permite identificar la DMT1 ya al inicio de la enfermedad en el 98 % de los casos.