LES

Información clínica

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmunitaria sistémica perteneciente al grupo de las enfermedades del tejido conjuntivo. Los criterios de clasificación de la Sociedad Europea contra el Reumatismo (EULAR) y el Colegio Norteamericano de Reumatología (ACR) revisados en 2019 contienen 7 categorías clínicas y 3 inmunológicas con una serie de parámetros individuales ponderados mediante un sistema de puntos. Un caso se clasifica como LES si se cumple el criterio de entrada de una prueba de ANA positiva y la puntuación total es de al menos 10.

Los anticuerpos que atacan el ADN de doble cadena (ADNdc) son el principal objetivo del diagnóstico serológico del LES. Estos anticuerpos pueden encontrarse en entre el 60 % y el 90 % de los pacientes, dependiendo de la actividad de la enfermedad. En raras ocasiones, también se encuentran anticuerpos anti-ADNdc en pacientes con otras enfermedades autoinmunitarias (por ejemplo, la hepatitis autoinmune) o infecciones y en personas clínicamente sanas. El 85 % de los pacientes de este último grupo desarrollan LES 5 años después de la detección inicial de anti-ADNdc. Sin embargo, el LES no puede descartarse aunque no se detecten anticuerpos anti-ADNdc.

Los anticuerpos que atacan los nucleosomas también son un indicador exclusivo del LES, siempre que se determinen mediante una prueba con un antígeno diana libre de histona H1, Scl-70 y otras proteínas no histonas. Los anticuerpos anti-Sm también son marcadores muy específicos, pero son mucho menos frecuentes. Los anticuerpos anti-Sm y anti-ADNdc tienen cada uno una alta ponderación de 6 puntos en los criterios de clasificación.

Diagnóstico

Existen varios tipos de prueba para la detección rutinaria de anticuerpos que atacan el ADNdc: inmunoensayos enzimáticos (ELISA, EUROLINE) y la prueba de inmunofluorescencia con Crithidia luciliae (CLIFT). Las distintas pruebas difieren, a veces mucho, en cuanto a su sensibilidad y especificidad. La prueba de CLIFT convencional, por ejemplo, muestra una alta especificidad de la enfermedad, mientras que la IFI con Crithidia luciliae sensible se desarrolló centrándose en la alta sensibilidad. 

Gracias al uso de nucleosomas altamente purificados como sustancia de unión, los datos de rendimiento de la prueba ELISA Anti-ADNdc-NcX son significativamente superiores a los de la ELISA Anti-ADNdc convencional. Debido a su fuerte capacidad adhesiva, incluso una concentración muy baja de estos nucleosomas es adecuada para colocar ADNdc aislado en la superficie de los pocillos de una microplaca. Esto evita falsos positivos debidos a sustancias de unión convencionales como la polilisina y el sulfato de protamina.

En un estudio clínico comparativo de 564 pacientes con enfermedades reumáticas (de ellos 207 con LES), la ELISA Anti-ADNdc-NcX arrojó una sensibilidad un 8 % mayor que el RIA Anti-ADNdc(Biesen et al., Arthritis Res Ther (2011) 13:R26). No obstante, existen diferentes pruebas que identifican distintos subgrupos de LES, por lo que deberían combinarse varias para aumentar la tasa de detección serológica.