Primäre membranöse Nephropathie

Klinische Bedeutung

Die membranöse Nephropathie ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung der Glomeruli, die mit einer fortschreitenden Beeinträchtigung der Nierenfunktion einhergeht. Sie ist die häufigste Ursache des nephrotischen Syndroms bei Erwachsenen.

Man unterscheidet zwischen der primären Form (pMN), die einen autoimmunen Ursprung hat und etwa 70 bis 80 % der Fälle ausmacht, und der sekundären Form (sMN), die sich aus einer Grunderkrankung wie einer Infektion, der Einnahme von Medikamenten, Drogen oder Toxinen, einer anderen Autoimmunerkrankung oder Krebs entwickelt. Die pMN beginnt schleichend und verläuft von Patient zu Patient unterschiedlich. Bei etwa einem Drittel der Betroffenen kommt es zu einer Spontanremission, ein Drittel leidet bei stabiler Nierenfunktion weiterhin unter einer Proteinurie und bei einem weiteren Drittel schreitet die pMN bis zu einer terminalen Niereninsuffizienz (ESRD) fort.

Diagnostik

Charakteristisch für eine pMN sind Autoantikörper gegen den Phospholipase-A2-Rezeptor (PLA2R) und thrombospondin type 1 domain-containing protein 7A (THSD7A). Anti-PLA2R-Antikörper treten bei einer pMN mit einer Prävalenz von 70 bis 80 % auf, während Anti-THSD7A-Antikörper bei 3 bis 5 % der Patienten gefunden werden können. Anti-THSD7A-Antikörper werden überwiegend bei anti-PLA2R-negativen Patienten gefunden und spielen daher in der Serodiagnostik eine ergänzende Rolle. Die Spezifität beider Antikörper für eine pMN ist sehr hoch. Für lange Zeit galt die Nierenbiopsie als Goldstandard für die Diagnostik einer pMN. Laut der aktuellen Leitlinie der KDIGO kann eine pMN jedoch bei nephrotischen Patienten mit positivem Anti-PLA2R-Antikörperbefund ohne zusätzliche Biopsie diagnostiziert werden. Nur bei anti-PLA2R-negativem Ergebnis oder bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, sollte dennoch eine Biopsie in Betracht gezogen werden, da der Antikörpertiter durch die Behandlung verringert sein kann. Anti-PLA2R-Antikörper korrelieren zudem mit der klinischen Aktivität der Erkrankung. Bei erfolgreicher immunsuppressiver Therapie sinkt der Titer innerhalb kurzer Zeit ab. Die Bestimmung des Antikörpertiters ist daher ein geeignetes Werkzeug zur Überwachung des Krankheitsstatus und der Ansprache des Patienten auf eine Therapie.

pMN-assoziierte Autoantikörper können mit exklusiv bei EUROIMMUN erhältlichen Testsystemen bestimmt werden. Der indirekte Immunfluoreszenztest (IIFT) ermöglicht den qualitativen bzw. semiquantitativen Nachweis von Anti-PLA2R- oder Anti-THSD7A-Antikörpern unter Verwendung transfizierter Zellen, die das entsprechende Antigen auf ihrer Oberfläche exprimieren. Anti-PLA2R-Antikörper können aber auch quantitativ mittels ELISA oder Chemilumineszenz-Immunassay (ChLIA) gemessen werden. Beim ELISA wird das rekombinante PLA2R-Antigen auf die Vertiefungen einer Mikrotiterplatte aufgetragen, während beim ChLIA mit dem Antigen beschichtete magnetische Partikel verwendet werden. Die quantitative Antikörpermessung eignet sich hervorragend für die Krankheits- und Therapieüberwachung und kann dank moderner Automatisierungslösungen effizient und mit hohem Durchsatz durchgeführt werden.